类风湿关节炎（Rheumatoid Arthritis, RA）是一种能够引发关节功能障碍的炎症性疾病。在实际临床治疗中，针对RA的主要药物通常聚焦于减轻局部炎症，而忽视了骨微环境对骨重塑的影响。为了寻求新的治疗策略，2024年12月26日，同济大学医学院的霍敏锋研究员与同济大学附属第十人民医院的吴鹏副主任医师共同在《Advanced Materials》期刊上发表了题为“水解2D纳米片通过抗炎和成骨逆转类风湿关节炎”的研究论文，提出了一种“基于二维纳米片原位水解的RA治疗方法”。

该研究通过简单的水性剥离制备了二硫化钙纳米片（CSNs），并发现其水解生成的抗氧化氢气（H2）、碱性氢氧化钙[Ca(OH)2]和二氧化硅（SiO2）在抗氧化、抗炎及骨修复方面能够发挥显著作用，效果明显优于单一的抗炎治疗。这种新型的二维纳米片能够有效调节氧化还原状态和骨稳态，从而抑制RA的进展。

类风湿关节炎（RA）是一种慢性关节炎症状，导致局部炎症、骨损伤甚至关节畸形，影响全球约0.5%-1%的人口。其中，骨侵蚀是RA引起关节损害的主要因素。目前，针对RA的临床治疗主要依赖于消炎药物，例如糖皮质激素、非甾体抗炎药、甲氨蝶呤及单克隆抗体等。然而，这些治疗方法往往伴随严重的副作用（如胃肠道出血和骨质疏松），并不能有效促进骨修复。因此，开发针对RA的新型安全药物和治疗策略显得至关重要。

本研究首先利用水性剥离法成功制备了二硫化钙纳米片（CSNs），并评估了其氢气释放特性以及清除活性氧（ROS）和一氧化氮（NO）的能力。通过小鼠胚胎成骨细胞（MC3T3-E1）和小鼠巨噬细胞（RAW2647）的诱导分化实验，研究人员借助共聚焦荧光显微镜和ELISA试剂盒评估了巨噬细胞的再极化情况，并测定成骨细胞的成骨活性，观察成骨矿化结节及破骨细胞的活性。随后，团队建立了佐剂诱导的关节炎小鼠及兔模型，通过ELISA、免疫组化及免疫荧光实验评估CSNs对关节炎的疗效。

研究表明，CSNs的水解能够在不同pH值的生理环境中迅速发生，释放出具有抗氧化和抗炎特性的产物。此外，CSNs能够有效降低M1和M2巨噬细胞分泌的促炎细胞因子，显示出其在调节炎症中的潜力。进一步的分子机制研究发现，CSNs能够显著下调NF-κB和MAPK信号通路的激活，进而协调免疫应答与关节炎的进程。

总的来说，CSNs在RA小鼠模型中展现出显著的抗关节炎效果，能够有效减轻关节肿胀、改善骨微结构，并调节细胞因子水平，其疗效有望超越传统药物。研究结果表明，通过抗炎、抗破骨及促成骨作用，CSNs能够有效逆转RA的症状。这一研究为临床提供了新型、安全的RA治疗方案，未来有可能在生物兼容性药物设计领域发挥重要作用。

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