本文标题为《Radix Polygoni Multiflori来源的外泌体样纳米颗粒抗肿瘤机制研究》。本研究首次从传统中药何首乌（Radix Polygoni Multiflori, RPM）的汁液中分离出外泌体样纳米颗粒（ELNs），并证实其对肝癌具有显著的抑制作用。以往，植物ELNs的研究多集中在柠檬、山药、苦瓜等上，而何首乌作为具有悠久药用历史的中药，其ELNs的分离和功能探索填补了这一领域的空白。

创新突破：全球首次从何首乌中分离出外泌体样纳米颗粒（ELNs），并通过调控细胞周期相关基因（如Cdkn1a、Cdc20）显著抑制肝癌细胞的增殖和迁移，同时在体内展现出靶向富集于肝脏的特性。

科学价值：本研究开创了何首乌“中药-外泌体”跨界结合的新模式，为天然药物开发提供了全新载体。

研究方法

本研究首次通过差异离心和超速离心技术从新鲜的何首乌汁液中成功分离出ELNs，此方法避免了化学试剂的干扰，从而保留了ELNs的天然生物活性。通过对外泌体进行鉴定，我们发现RPM-ELNs的平均直径为159.5nm（基于NTA分析），符合外泌体的典型粒径范围，且呈现出明显的杯状结构。此外，PKH26染色实验进一步证明了RPM-ELNs能够被细胞有效吸收。

抗肿瘤机制分析

通过体外细胞实验（包括增殖、凋亡、迁移抑制）来多维度验证RPM-ELNs的抗肿瘤机制。CCK-8实验结果显示，处理24至72小时后，RPM-ELNs（10⁹个粒子/mL）显著降低了SMMC-7721肝癌细胞的活力。此外，克隆形成实验表明ELNs显著减少了细胞的克隆形成数量，表明其具备长期抑制肿瘤细胞增殖的能力。流式细胞术分析显示，ELNs处理组的早期和晚期凋亡细胞比例显著上升。

分子机制解析

通过RNA测序（RNA-seq）和生物信息学分析，我们系统揭示了RPM-ELNs通过调控细胞周期相关基因（如Cdkn1a、Cdc20）及信号通路（如HIF-1、FoxO）发挥抗肿瘤作用的分子机制。这种“表型-基因-通路”的多层次研究模式为天然产物的抗肿瘤机制解析提供了新的范式。

体内靶向性验证

通过外泌体在体内的示踪实验，我们发现RPM-ELNs在小鼠体内主要富集于肝脏，其次是脾脏和肺部。这证明了何首乌外泌体具有天然的肝靶向性，可能由于肝脏网状内皮系统对纳米颗粒的主动摄取，或ELNs表面特定蛋白（如整合素）与肝细胞受体的相互作用。这一发现为后续开发肝癌特异性纳米药物提供了重要依据。

本研究首次揭示了何首乌来源ELNs的抗肝癌活性及其分子机制，融合了传统中药与现代纳米技术，为肝癌治疗提供了新的天然纳米药物候选。其创新在于构建了从“天然产物分离-功能验证-机制解析-靶向性探索”的全链条研究模式，兼具基础科学与转化医学价值。未来的研究可进一步优化ELNs的工程化修饰，以提升其靶向性与疗效，进而推动临床前开发。

感谢88858cc永利官网对我们研究的支持，期待未来在生物医疗领域的更多突破与创新。