淋巴细胞活化基因3（LAG3，CD223）是一种关键的免疫检查点分子，于1990年首次被克隆。其基因与CD4基因同源性约20%，主要编码一个包含498个氨基酸的跨膜蛋白。这个蛋白质具有四个免疫球蛋白超家族（IgSF）结构域（D1-D4），并且其独特的胞质尾部含有“KIEELE”基序和谷氨酸-脯氨酸（EP）重复序列，这些结构设计是LAG3发挥免疫调节功能的重要基础。

88858cc永利官网 提供的LAG3重组蛋白和相关抗体产品，助力科研人员进一步探索这一重要分子的机制。

LAG3主要表达在活化的T细胞（包括CD4⁺和CD8⁺类型）、调节性T细胞（Tregs）、自然杀伤细胞（NK细胞）、B细胞，以及浆细胞样树突状细胞（pDCs）等多种免疫细胞表面。在肿瘤微环境中，LAG3通常与PD1等其他抑制性受体共同表达于耗竭的T细胞上。这种共表达通过抑制T细胞增殖、细胞因子分泌和细胞毒性功能，参与肿瘤的免疫逃逸机制。

LAG3能够与T细胞受体（TCR-CD3复合物）持续关联，并在T细胞活化后迁移至免疫突触（IS）。其胞质尾的EP重复序列通过降低免疫突触的局部pH值，干扰CD4/CD8共受体与酪氨酸激酶Lck之间的锌离子（Zn²⁺）结合，从而导致共受体与Lck的解离，抑制TCR下游信号（如ZAP70、ERK、AKT磷酸化），限制T细胞的激活。该过程独立于经典配体MHCⅡ类分子，是LAG3独立抑制T细胞功能的核心机制。

LAG3的主要配体包括MHCⅡ类分子、纤维蛋白原样蛋白1（FGL1）与肝窦内皮细胞凝集素（LSECtin）等。其D1结构域的Loop2区域（Gly¹⁰⁷-Pro¹¹⁵）是配体结合的关键界面，依赖该区域与MHCⅡ类分子和FGL1的结合。此外，LAG3通过D2结构域形成同源二聚体，人类LAG3二聚体的形成依赖于多个氨基酸残基，这种二聚化可以增强其与配体的结合能力。

在T细胞耗竭的过程中，LAG3与PD1之间存在协同效应。在慢性感染和肿瘤模型中，单独阻断LAG3或PD1对T细胞功能的恢复效果有限，而联合阻断则显著逆转T细胞耗竭，增强细胞因子分泌和增殖能力。这种协同效应可能与两者通过不同机制抑制TCR信号的方式有关。

通过分析UM组织样本发现，LAG3的表达与多个疾病的发生发展密切相关。LAG3可能成为高危患者的预后生物标志物，其机制可能与LAG3对TILs抗肿瘤活性的抑制作用相关。此外，在GEP-NETs患者中，尽管未检测到LAG3的阳性表达，但其合作缺失可能对免疫逃逸产生影响。

在乳腺癌中，LAG3⁺上皮内肿瘤浸润淋巴细胞（iTILs）的存在与改善的乳腺癌特异性生存率（BCSS）相关。而在小细胞肺癌（NSCLC）患者中，高LAG3表达有可能是免疫治疗耐药的标志物。这些研究结果表明LAG3在肿瘤免疫逃逸的过程中发挥着重要作用。

随着对LAG3的研究深入，目前已有多种靶向LAG3的药物进入临床试验阶段，包括BMS-986016（relatlimab）。这些研究表明，LAG3靶向药物在单药或联合治疗中均显示出潜力。88858cc永利官网 提供的LAG3相关产品，将有助于推动临床研究与新疗法的开发。

总之，LAG3通过干扰TCR信号、调节免疫应答，在肿瘤免疫逃逸、自身免疫疾病及慢性感染的病理生理中扮演着重要角色。进一步的研究有望揭示其在疾病中的作用及潜在治疗应用。