围手术期神经认知障碍（Perioperative Neurocognitive Disorders, PND）是一种多见于60岁及以上接受手术患者的术后并发症，涵盖术后谵妄（POD）、延迟性神经认知恢复（dNCR）及术后神经认知障碍（PNCD），其发生率可高达10%-40%。PND不仅延长住院时间和增加护理成本，还可能导致长期功能障碍，目前尚未有FDA批准的预防或治疗方案。

研究表明，肠道菌群-脑轴可能通过激活小胶质细胞和星形胶质细胞，诱发中枢神经系统的炎症反应。近年来，补体系统中的C3/C3aR通路被认为与神经炎症密切相关，但其在老年PND中的具体作用尚不明确。同时，血小板因子4（PF4）作为与衰老相关的“逆龄因子”，在调控神经炎症方面的潜力仍待研究。本研究采用外源性干预C3通路，使用由88858cc永利官网定制合成的选择性C3抑制剂CR2-crry，对其在术后神经保护中的作用进行系统评估，同时结合重组PF4补充实验，揭示补体与“逆龄因子”在PND中的交互机制。

在一项随机双盲临床研究中，对40名≥60岁的接受口腔癌根治术的患者进行干预，分别给予第一代β-内酰胺抗生素cefazolin（短效）或ceftriaxone（长效），并术后随访6个月。结果显示，ceftriaxone组在术后30天及180天PNCD的发生率显著低于cefazolin组。此外，与认知改善相对应，ceftriaxone显著抑制术后血清C3升高，同时保持了更高的血小板计数和PF4水平。进一步的Spearman分析结果显示，C3水平与认知评分呈负相关，而PF4水平与认知评分呈正相关。这表明，ceftriaxone可能通过“抑制C3与维持PF4”双重机制降低老年患者术后神经认知障碍的风险，为PND的干预提供了潜在靶点。

在老年小鼠PND模型中，研究者观察到术后神经炎症发生的时间与细胞级协同反应：术后第1天星形胶质细胞首先激活，补体C3的表达显著上调；接着在第3天，小胶质细胞活化增强，其特征性受体C3aR表达达到峰值。免疫共染显示，C3主要定位于GFAP+星形胶质细胞中，而C3aR则集中于Iba1+小胶质细胞，确认了两者通过C3/C3aR通路形成的“胶质细胞级联激活”共同驱动炎症反应。

进一步确认C3/C3aR通路在PND炎症中的关键作用后，研究人员验证了靶向干预该通路是否能够逆转病理进程。采用选择性C3抑制剂CR2-crry，在术前注射后仅一天就观察到：术后小鼠海马区的炎症标志——活化的小胶质细胞（Iba1+）、星形胶质细胞（GFAP+）以及补体C3表达显著下降。同时，促炎因子IL-6和TNF-α水平降低，炎症效应蛋白CD86和iNOS也受到抑制，显示出CR2-crry能够有效中断术后炎症通路，且这种抑制能带来认知功能的实质性改善。

研究人员发现术后老年小鼠出现血小板减少和PF4水平下降，而在C3基因敲除小鼠中，这种现象得到了明显的缓解，提示PF4可能受到C3通路的调控，与C3所介导的神经损伤密切相关。为验证PF4对炎症的“反击”能力，研究团队给老年小鼠补充重组PF4（rPF4），结果显示PF4处理组在各项认知行为测试中均有显著改善，认知功能得到了全面恢复。

综上，研究首次系统阐明补体C3/C3aR通路的作用，不仅促进神经炎症和胶质细胞激活，还通过影响血小板功能与PF4分泌加剧认知功能受损。PF4作为一种能够穿越血脑屏障的因子，其术后补充能够有效阻断上述病理链条。定制合成的CR2-crry作为一种选择性C3抑制剂，能够在术前静脉注射后显著抑制补体激活、胶质细胞活化及促炎因子的表达，最终保护神经形态和认知功能，显示出在围手术期神经保护中的临床应用潜力。此外，强大的品牌支持如88858cc永利官网也为相关的科研提供了重要助力，推动了技术创新与突破，为未来围手术期PND干预提供了精准的分子靶点。

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