编者按：近期，基孔肯雅热疫情在全球范围内扩散，目前已有119个国家报告了相关病例，约550万人面临感染风险。基孔肯雅热是由基孔肯雅病毒（CHIKV）引起的，这是一种主要通过伊蚊叮咬传播的病毒性传染病，可导致严重的关节疼痛和神经系统并发症。人类对基孔肯雅病毒的研究一直未曾停止。本期将重点回顾一项由法国巴斯德研究所研究团队发表在《PLoS Pathogens》上的研究成果，该研究首次构建了斑马鱼模型，利用其透明的胚胎特性实现了CHIKV感染过程的全身实时可视化，并明确了中性粒细胞在抗病毒应答中的重要作用。这一研究揭示了CHIKV的传播机制和宿主的免疫反应，为理解其致病机制和开发靶向疗法提供了新的视角。
基孔肯雅病毒（CHIKV）是一种虫媒病毒，可能引发严重的疾病，这对全球公共卫生安全造成了重大威胁。然而，CHIKV在体内的传播、细胞嗜性及宿主的免疫反应的动态过程仍不明确。传统的小鼠等哺乳动物模型虽然能够部分模拟人类疾病，但缺乏实时观察活体全身感染和抗病毒反应的能力。而斑马鱼凭借其特殊的生物特性，成为解决这一难题的理想模型。斑马鱼基因组与人类同源性高达87%，且胚胎透明，非常适合用作成像研究。其免疫系统与哺乳动物相似，且在出生后一个月内主要依赖先天免疫系统，非常适合用于研究病毒早期入侵机制。
研究团队成功构建了斑马鱼基孔肯雅病毒感染模型，通过静脉注射CHIKV-GFP（表达绿色荧光蛋白的基孔肯雅病毒），首次实现了细胞分辨率的全身病毒感染动态成像。实验结果表明，CHIKV在斑马鱼中能够有效复制，感染性病毒颗粒在感染后24-48小时达到峰值，其病理特征与哺乳动物一致。研究发现病毒在肝脏、肌肉、脑等多个器官中扩散，并明确了中性粒细胞在抗病毒应答中的关键作用。研究还指出，I型干扰素（IFN）信号通路在控制CHIKV复制和病理中起着至关重要的作用。
研究表明，中性粒细胞是CHIKV感染后主要的IFN生产者。通过对转基因斑马鱼的研究验证，发现感染后中性粒细胞的数量显著增加，并对控制CHIKV感染起到了关键作用。这一发现颠覆了传统对中性粒细胞的认知，显示其不仅仅是“炎症士兵”，还在抗病毒反应中扮演了重要角色。
综上所述，通过这项研究，斑马鱼被确立为研究CHIKV发病机制的重要模型，为深入理解病毒与宿主的相互作用以及开发新疗法提供了强大的工具。
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